| 1 |
Aerobic exercise and resistance training with weights สามารถช่วยรักษาโรคใด
|
3. Diabetes |
|
?
In general, aerobic exercise induces greater improvements in cardiorespiratory fitness and cardio-metabolic variables, whereas resistance exercise mainly effects muscular strength and has positive effects on body composition, such as muscle mass and bone density. Aerobic exercise reduces the risk of many conditions. These conditions include obesity, heart disease, high blood pressure, type 2 diabetes, metabolic syndrome, stroke and certain types of cancer. Weight-bearing aerobic exercises, such as walking, help lower the risk of osteoporosis. |
What aerobic exercise does for your health
No matter your age, weight or athletic ability, aerobic activity is good for you. Aerobic activity has many health benefits. As your body adapts to regular aerobic exercise, you'll get stronger and fitter.
Consider the following 10 ways that aerobic activity can help you feel better and enjoy life to the fullest.
Aerobic activity can help you:
1. Keep excess pounds at bay
Combined with a healthy diet, aerobic exercise helps you lose weight and keep it off.
2. Increase your stamina, fitness and strength
You may feel tired when you first start regular aerobic exercise. But over the long term, you'll enjoy increased stamina and reduced fatigue.
You can also gain increased heart and lung fitness and bone and muscle strength over time.
3. Ward off viral illnesses
Aerobic exercise activates your immune system in a good way. This may leave you less susceptible to viral illnesses, such as colds and the flu.
4. Reduce your health risks
Aerobic exercise reduces the risk of many conditions. These conditions include obesity, heart disease, high blood pressure, type 2 diabetes, metabolic syndrome, stroke and certain types of cancer.
Weight-bearing aerobic exercises, such as walking, help lower the risk of osteoporosis.
5. Manage chronic conditions
Aerobic exercise may help lower blood pressure and control blood sugar. It can reduce pain and improve function in people with arthritis. It can also improve the quality of life and fitness in people who've had cancer. If you have coronary artery disease, aerobic exercise may help you manage your condition.
6. Strengthen your heart
A stronger heart doesn't need to beat as fast. A stronger heart also pumps blood more efficiently, which improves blood flow to all parts of your body.
7. Keep your arteries clear
Aerobic exercise boosts your high-density lipoprotein (HDL), the "good," cholesterol, and lowers your low-density lipoprotein (LDL), the "bad," cholesterol. This may result in less buildup of plaques in your arteries.
8. Boost your mood
Aerobic exercise may ease the gloominess of depression, reduce the tension associated with anxiety and promote relaxation. It can improve your mental well-being and your self-esteem. It can also improve your sleep.
9. Stay active and independent as you age
Aerobic exercise keeps your muscles strong, which can help you maintain mobility as you get older. Exercise can also lower the risk of falls and injuries from falls in older adults. And it can improve your quality of life.
Aerobic exercise also keeps your mind sharp. Regular physical activity may help protect memory, reasoning, judgment and thinking skills (cognitive function) in older adults. It may also improve cognitive function in children and young adults. It can even help prevent the onset of dementia and improve cognition in people with dementia.
10. Live longer
Studies show that people who participate in regular aerobic exercise live longer than those who don't exercise regularly. They may also have a lower risk of dying of all causes, such as heart disease and certain cancers.
|
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 2 |
ผู้ป่วย ป่วยด้วยโรคแผลกระเพาะอาหาร อยากทราบวิธีรักษาผู้ป่วยอย่างไร
|
5. ต้องตรวจละเอียดก่อนถึงจะบอกได้ |
|
การวินิจฉัยแผลในกระเพาะอาหารทำได้อย่างไร ?
แพทย์จะวินิจฉัยจากอาการ ประวัติการใช้ยาแก้ปวด การตรวจร่างกาย และทำการทดสอบต่างๆ ได้แก่
การส่องกล้องทางเดินอาหารส่วนบน - Esophago-Gastro-Duodenoscopy : EGDDuodenoscopy : EGD และตัดชิ้นเนื้อเพื่อตรวจหาการติดเชื้อ H. pylori
ทดสอบการติดเชื้อ H. pylori นอกไปจากการส่องกล้อง ทำได้หลายแบบ เช่น ทางลมหายใจ ทางอุจจาระ หรือทางเลือด |
อาการของแผลในกระเพาะอาหารมีอะไรบ้าง ?
พบบ่อยที่สุดคือ ปวดท้อง หรือจุกแน่นท้องบริเวณใต้ลิ้นปี่ หรือท้องช่วงบน มักเป็นเวลาท้องว่างหรือเวลาหิว หรือปวดแน่นท้องกลางดึกหลังจากหลับไปแล้ว
อาการปวดจะเป็นมากขึ้นหลังทานอาหาร โดยเฉพาะอาหารรสเผ็ดจัด เปรี้ยวจัด
อาการปวดมักเป็นๆ หายๆ เช่น ปวดอยู่ 1-2 สัปดาห์ และหายไปหลายเดือนจึงกลับมาปวดอีก
บางรายไม่ปวดท้อง แต่จะมีอาการอืดแน่นท้อง หรือรู้สึกไม่สบายในท้องบริเวณใต้ลิ้นปี่ หรือกลางท้องรอบสะดือ ท้องอืดหลังกินอาหาร มีลมมาก ท้องร้องโครกคราก
อาจมีคลื่นไส้ อาเจียนร่วมด้วยหลังอาหาร หรือช่วงเช้ามืด
อาจมีน้ำหนักลด ซีดลง ปัจจุบันพบว่า เชื้อแบคทีเรีย เฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร - Helicobacter pylori หรือเอช ไพโลไร - H. pylori เป็นสาเหตุสำคัญอันหนึ่งที่ทำให้เกิดแผลในกระเพาะ ทำให้แผลหายช้า
หรือทำให้แผลที่หายแล้วเกิดเป็นซ้ำได้อีก รวมทั้งยังเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคมะเร็งกระเพาะอาหารอีก 3-5 เท่า เมื่อเทียบกับคนที่ไม่ติดเชื้อดังกล่าว |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 3 |
กล้ามเนื้ออ่อนแรง อยากทราบว่าจะรักษาผู้ป่วยอย่างไร
|
5. รักษาตามอาการ |
|
โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (Myasthenia Gravis : MG) เป็นโรคเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันตัวเองผิดปกติ จากการที่ร่างกายสร้างภูมิคุ้มกันมาทำร้ายตัวเอง ส่งผลให้เส้นประสาทที่เคยทำงานปกติกลับทำงานผิดพลาด ไม่สามารถส่งสัญญาณได้ จึงเกิดอาการอ่อนแรงที่กล้ามเนื้อต่างๆ
โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงนี้สามารถเกิดได้กับคนทุกช่วงอายุ แต่จะพบบ่อยในเพศหญิงมากกว่าเพศชาย หากไม่ได้รับการรักษาอย่างถูกวิธีก็อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต
คลินิกอายุรกรรมประสาท ศูนย์ระบบประสาทสมองและไขสันหลัง โรงพยาบาลพญาไท 2 มีความพร้อมที่จะมอบบริการ ดูแลรักษาคนไข้อย่างทันท่วงที ด้วยแพทย์เฉพาะทางและบุคลากรผู้เชี่ยวชาญ ตลอด 24 ชั่วโมง อาการของโรค ALS
เริ่มต้นผู้ป่วยจะมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงของมือ แขนขาหรือ เท้าข้างใดข้างหนึ่งก่อน เช่น ยกแขนไม่ขึ้นเหนือศีรษะ กำมือถือของไม่ได้ ข้อมือหรือข้อเท้าตก เดินแล้วหกล้มบ่อยหรือสะดุดบ่อย ขึ้นบันไดลำบาก นั่งยองๆลุกขึ้นลำบาก เป็นต้น
อาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงอ่อนแรงจะค่อยๆ เป็นมากขึ้นจนลามไปทั้ง 2 ข้าง แต่ในบางรายอาจมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงของแขนหรือขาทั้ง 2 ข้างตั้งแต่ต้น นอกจากอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงแล้วยังพบว่ามีกล้ามเนื้อลีบร่วมกับกล้ามเนื้อเต้นที่เรียกว่า fasciculation ร่วมด้วย
ผู้ป่วยบางรายอาจมาพบแพทย์ครั้งแรกด้วยมือลีบหรือขาลีบ พูดไม่ชัด พูดเหมือนลิ้นแข็ง หรือลิ้นลีบ เวลากลืนน้ำหรืออาหารแล้วจะสำลัก ผู้ป่วยบางรายมาพบแพทย์ครั้งแรกด้วยกล้ามเนื้อกระบังลมอ่อนแรง ทำให้เหนื่อยง่ายโดยเฉพาะเวลานอนราบ หรือมีอาการต้องตื่นกลางดึกเพราะมีอาการเหนื่อยหายใจไม่อิ่ม
เนื่องจากอาการของโรค ALS คล้ายกับโรคอื่น ทำให้ผู้ป่วย ALS ในช่วงต้นได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคอื่น เช่น มีผู้ป่วยบางรายที่มาด้วยมือลีบอาจได้รับการวินิจฉัยไม่ถูกต้อง เช่น เป็นพังผืดรัดเส้นประสาทที่ข้อมือ (carpal tunnel syndrome) และได้รับการผ่าตัดแล้วอาการไม่ดีขึ้น หรืออาจได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นหมอนรองกระดูกทับเส้นประสาทที่คอหรือที่หลัง และได้รับการผ่าตัดไปแล้วพบว่าอาการไม่ดีขึ้น แล้วได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น ALS ในภายหลัง
โดยทั่วไปเมื่ออาการของโรค ALS เป็นมากขึ้นผู้ป่วยจะมีอาการกล้ามเนื้อของแขนขาอ่อนแรงและลีบที่แย่ลงร่วมกับกล้ามเนื้อที่ใช้ในการพูด การกลืนอ่อนแรง จนต้องใช้ท่อให้อาหารทางสายยางผ่านทางจมูกหรือทางหน้าท้อง และกล้ามเนื้อหายใจอ่อนแรงอ่อนแรงจนกระทั่งต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ
กล้ามเนื้ออ่อนแรง โรคที่ยังไม่มีวิธีการรักษาให้หายขาด
สำหรับวิธีการรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง จะเป็นการรักษาตามอาการและเน้นการเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับระดับความรุนแรงของอาการ ตำแหน่งที่เกิดอาการ ซึ่งแพทย์จะเลือกวิธีที่เหมาะสมกับอาการของผู้ป่วยแต่ละคน
ปัจจุบัน โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงไม่สามารถป้องกันได้ แต่เราสามารถหลีกเลี่ยงปัจจัยเสี่ยงที่กระตุ้นให้เกิดอาการได้โดย การมีสุขอนามัยทีดี หลีกเลี่ยงการคลุกคลีกับผู้ป่วย เพื่อป้องกันการติดเชื้อต่างๆ หลีกเลี่ยงการออกกำลังกายที่หนักเกินไป ควบคุมความเครียด ไม่ทำให้ตัวเองรู้สึกร้อนหรือหนาวมากเกินไป |
ท่านควรเข้ารับการตรวจวินิจฉัยทันทีเมื่อพบว่าตนเองมีอาการ ดังนี้...
กล้ามเนื้อเปลือกตาตก มองเห็นภาพซ้อน
พูดและกลืนลำบาก ระบบทางเดินอาหารผิดปกติ
แขน ขา ลีบ อ่อนแรง
กล้ามเนื้อหายใจผิดปกติ
กล้ามเนื้อต่างๆ ของร่างกายอ่อนแรง
ป้องกันและรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงด้วยแพทย์และการปฏิบัติตัว โดย...
ออกกำลังกายทุกวัน เพื่อป้องกัน และฟื้นฟูอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง
รับประทานยาตรงตามเวลา ตามคำแนะนำของแพทย์อย่างต่อเนื่อง
หากมีโรคประจำตัวต้องแจ้งแพทย์ เพื่อให้การรักษามีประสิทธิภาพสูดสุด
หากรับประทานยาปรับภูมิคุ้มกันของร่างกายแล้ว ควรระวังโรคแทรกซ้อนจากการติดต่อกับผู้อื่น
ควรพักผ่อนให้เพียงพอ และรับประทานอาหารที่มีประโยชน์อย่างครบถ้วน |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 4 |
จงอ่านข้อมูลต่อไปนี้แล้วตอบคำถาม
Jame ขาหนีบบวม สัมผัสแล้วพบก้อนใต้ผิวหนังแต่ไม่ก่อให้เกิดอาการปวดแต่อย่างใด
• มีไข้
• น้ำหนักตัวลด
• เหงื่อออกตอนกลางคืน
• มีก้อนตามร่างกาย
การรักษา Jame ควรเป็นอย่างไร
|
3. ผ่าตัด |
|
มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (Lymphoma) คือเนื้องอกของระบบน้ำเหลือง (Lymphatic System) ซึ่งเกิดจากการเจริญเติบโตผิดปกติของระบบน้ำเหลือง และความผิดปกติของเม็ดเลือดขาว โดยทั้งสองระบบเป็นเรื่องของภูมิคุ้มกันเหมือนกัน
สาเหตุของการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ทั้งนี้ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองจะเกิดกับอวัยวะต่างๆ ของระบบต่อมน้ำเหลือง ได้แก่ ม้าม ไขกระดูก ต่อมทอนซิล และต่อมไทมัส
ชนิดของมะเร็งต่อมน้ำเหลือ
มะเร็งต่อมน้ำเหลือง แบ่งออกเป็น 2 ประเภทใหญ่ๆ คือ
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดฮอดจ์กิน (Hodgkin Lymphoma) มีลักษณะจำเพาะคือ จะพบ Reed-Sternberg Cell
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน (Non-Hodgkin Lymphoma) ซึ่งสามารถแบ่งได้เป็น 2 ชนิดหลักๆ โดยดูจากการเจริญเติบโตของเซลล์ คือ
ชนิดค่อยเป็นค่อยไป (Indolent NHL) จะมีอัตราการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งค่อนข้างช้า ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาให้หายขาด
ชนิดรุนแรง (Aggressive NHL) จะมีอัตราการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเร็ว มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนี้ถ้าได้รับการรักษาเร็วก็มีโอกาสหายขาดได้ แต่ถ้าผู้ป่วยไม่ได้รับการรักษาอาจเสียชีวิตภายใน 6 เดือน ถึง 2 ปี
อาการของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
มีการคลำพบก้อนในบริเวณต่างๆ เช่น คอ รักแร้ ขาหนีบ หรือในช่องท้อง โดยก้อนที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองนั้นคลำแล้วจะไม่เจ็บ ซึ่งแตกต่างจากโรคที่มีการติดเชื้อที่มักมีอาการเจ็บที่ก้อน
มีไข้ หนาวสั่น เหงื่อออกตอนกลางคืน
เบื่ออาหาร น้ำหนักลงและอ่อนเพลียโดยไม่ทราบสาเหตุ
ต่อมทอนซิลโต
ไอเรื้อรัง หายใจไม่สะดวก
ซีด และเลือดออกง่าย อาจสังเกตพบจุดเลือดออกตามตัวหรือจ้ำเลือดได้
ในรายที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องจะมีอาการแน่นท้อง อาหารไม่ย่อย ปวดท้อง หรือท้องโตขึ้นจากการมีน้ำในช่องท้อง
ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
อายุ : อายุที่มากขึ้นมีความเสี่ยงมากขึ้น
การติดเชื้อ : พบความสัมพันธ์ระหว่างมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิดกับการติดเชื้อในร่างกาย เช่น การติดเชื้อแบคทีเรีย Helicobacter Pylori กับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด MALT Lymphoma, การติดเชื้อ EBV กับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Burkitt Lymphoma
ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง เช่น ผู้ป่วย HIV ผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ หรือได้รับยากดภูมิคุ้มกัน
โรคแพ้ภูมิตนเอง (Autoimmune Disease) : ผู้ป่วย SLE มีโอกาสเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองได้มากกว่าคนทั่วไป
การวินิจฉัยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
เมื่อแพทย์ได้ทำการตรวจและสงสัยว่าผู้ป่วยอาจเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง การวินิจฉัยเพื่อพิสูจน์สามารถทำได้โดยตัดชิ้นเนื้อไปตรวจทางพยาธิวิทยา (Tissue Biopsy) นอกจากนี้ยังสามารถตรวจเพิ่มเติมเพื่อประเมินระยะโรค และวางแผนรักษาให้เหมาะสม ด้วยการตรวจดังนี้
การตรวจไขกระดูก (Bone marrow study.)
การตรวจเอกซเรย์ : CT scan, PET/CT scan, MRI
การตรวจเลือด
การตรวจวินิจฉัยโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
การซักประวัติและการตรวจร่างกาย แพทย์จะสัมผัสที่บริเวณคอ รักแร้ และขาหนีบเพื่อดูว่าบวมหรือไม่และตรวจดูว่าตับหรือม้ามโตหรือไม่
การตรวจเลือด
การตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลือง
การเจาะไขกระดูกและการตรวจชิ้นเนื้อ
การตรวจวินิจฉัยด้วยภาพถ่าย เช่น CT สแกน MRI สแกน และ PET scan
การตรวจชิ้นเนื้อสามารถระบุชนิดของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเป็นอยู่ เพิ่มงความแม่นยําของการวินิจฉัย และช่วยวางแผนการรักษาที่มีประสิทธิภาพได้
|
ระยะของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
โรคมะเร็งต่อมน้ำเลืองจะแบ่งออกเป็น 4 ระยะ คือ
ระยะที่ 1 : มีรอยโรคที่ต่อมน้ำเหลือง หรือนอกต่อมน้ำเหลืองเพียงบริเวณเดียว
ระยะที่ 2 : มีรอยโรคที่ต่อมน้ำเหลือง หรือนอกต่อมน้ำเหลืองตั้งแต่ 2 ตำแหน่งขึ้นไป โดยต้องอยู่ภายในด้านเดียวกันของกะบังลม
ระยะที่ 3 : มีรอยโรคที่ต่อมน้ำเหลือง หรือนอกต่อมน้ำเหลืองที่อยู่คนละด้านของกะบังลม และหรือพบรอยโรคที่ม้ามร่วมด้วย
ระยะที่ 4 : มีรอยโรคกระจายออกไปเกินตำแหน่งเริ่มต้นที่พบ ซึ่งตำแหน่งที่พบการกระจายของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองได้บ่อย เช่น ตับ ไขกระดูก หรือปอด
แนวทางการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองในปัจจุบัน
ขึ้นอยู่กับชนิดและระยะของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ซึ่งสามารถใช้เป็นการรักษาแบบเดียว หรือการรักษาแบบผสมผสานก็ได้ ดังนี้
การเฝ้าติดตามโรค : ใช้ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองแบบค่อยเป็นค่อยไป (Indolent) อยู่ในระยะที่ 1 และไม่มีอาการผิดปกติอื่นๆ และระหว่างการเฝ้าติดตามโรค ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจร่างกาย ตรวจเลือด หรือตรวจทางรังสีเป็นระยะๆ ตามที่แพทย์กำหนด
การรักษาด้วยเคมีบำบัด (Chemotherapy) : ซึ่งจะออกฤทธิ์ไปทำลายเซลล์มะเร็ง โดยทั่วไปจะใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน หรืออาจให้ร่วมกับการรักษาด้วยแอนติบอดี (Monoclonal Antibodies)
การรักษาด้วยยาโมโนโคลนอลแอนติบอดี (Monoclonal Antibodies) : คือสารสังเคราะห์ที่มีฤทธิ์ในการจับกับโปรตีนบนผิวเซลล์ของเซลล์มะเร็ง หลังจากนั้นจะมีการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันในร่างกายให้มากำจัดเซลล์มะเร็ง ถือว่าเป็นวิธีช่วยในการทำลายเซลล์มะเร็งได้ในบริเวณกว้าง และส่งผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อเนื้อเยื่อปกติ
การฉายรังสี (Radiation Therapy) : เป็นการรักษาด้วยรังสีปริมาณสูง เพื่อทำลายเซลล์มะเร็ง
การรักษาด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (Stem Cell Transplantation) : แบ่งออกเป็น 2 ชนิด ได้แก่ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดโดยอาศัยเซลล์ของผู้บริจาค (Allogeneic Stem Cell Transplantation) และการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดโดยอาศัยเซลล์ของผู้ป่วยเอง (Autologous Stem Cell Transplantation)
การรักษาแบบภูมิคุ้มกันบำบัดแบบเซลล์บำบัด (Chimeric Antigen Receptor T Cell, CAR T Cell) : เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 5 |
จงอ่านข้อความต่อไปนี้แล้วตอบคำถาม
A 47-year-old woman presents to her oncologist with the complaint of solid mass on right breast. During her workup, an ultrasound of her breast shows a 6-cm right ovarian mass.
อยากทราบว่าควรรักษาเคสนี้อย่างไร
|
3. ผ่าตัด |
|
“มะเร็งเต้านม” เป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ของผู้หญิงทั่วโลก ถือเป็นภัยเงียบภัยร้ายใกล้ตัวที่น่ากลัวและเป็นสาเหตุการเสียชีวิตของผู้หญิงไทยมากเป็นอันดับ 1 เนื่องจากไม่มีสัญญาณเตือน ดังนั้นการดูแลตัวเองเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งเต้านมจึงเป็นสิ่งสำคัญ การตรวจคัดกรองมะเร็งเต้านมทำให้สามารถตรวจพบมะเร็งเต้านมตั้งแต่ระยะเริ่มแรก เพิ่มโอกาสในการรักษาโรคให้หายขาดได้
วิวัฒนาการทางการแพทย์ที่ไม่เคยหยุดนิ่งกับ ทำให้การรักษามะเร็งเต้านมมีการพัฒนาการรักษาให้ดีขึ้น ผู้ป่วยมีทางเลือกในการรักษามะเร็งเต้านมที่มากยิ่งขึ้น เพื่อช่วยให้ผู้เป็นมะเร็งเต้านมมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นทั้งร่างกายและจิตใจ
การผ่าตัดเพื่อการรักษามะเร็งเต้านม
การผ่าตัดเพื่อการรักษามะเร็งเต้านมสามารถทำได้หลายวิธี ในอดีตมาตรฐานรักษามะเร็งเต้านม คือ การตัดเต้านมทิ้งรวมถึงเลาะต่อมน้ำเหลืองที่รักแร้ ซึ่งเป็นมาตรฐานการรักษาที่ใช้กันมายาวนาน ปัจจุบันมีทางเลือกการรักษามะเร็งเต้านมด้วยการผ่าตัดแบบอื่นๆ ซึ่งได้ผลการรักษาที่เท่าเทียมกัน เช่น
การผ่าตัดรักษามะเร็งเต้านมแบบสงวนเต้า หรือตัดเพียงก้อนมะเร็งออกร่วมกับการฉายแสง หลังการผ่าตัดผู้ป่วยต้องรับการฉายแสงร่วมด้วย เพื่อทำลายเซลล์มะเร็งที่อาจยังหลงเหลืออยู่ และยังคงสามารถรักษาความสวยงามและรูปร่างของเต้านมใกล้เคียงกับของเดิม โดยมีผลการรักษาดีเทียบเท่าการผ่าตัดแบบตัดเต้านมทิ้ง แพทย์จะสามารถเปรียบเทียบข้อดี ข้อเสีย และความเสี่ยงรวมถึงผลที่จะเกิดขึ้นกับรูปลักษณะของเต้านมหลังการผ่าตัด การรักษาวิธีนี้แพทย์ต้องมีผลการวินิจฉัยที่แม่นยำ ทราบตำแหน่งของก้อนมะเร็งที่ชัดเจน เพื่อสามารถประเมินว่าจะเก็บเต้านมนั้นได้หรือไม่
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ประเมินแล้วไม่สามารถที่จะเก็บเต้านมไว้ได้จำเป็นต้องตัดเต้านม หรือผู้ป่วยไม่มีความประสงค์จะเก็บเต้านมไว้ ศัลยแพทย์จะตัดเต้านมออก โดยแบ่งเป็น 2 แบบคือ ตัดเฉพาะเต้านมและเก็บผิวหนังไว้ หรือตัดเต้านมและผิวหนัง สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมรายที่ไม่สามารถเก็บเต้านมและผิวหนังไว้ได้ ก็สามารถสร้างเต้านมใหม่โดยใช้เนื้อเยื่อผู้ป่วยเอง เช่น การใช้กล้ามเนื้อหน้าท้องและผิวที่หน้าท้อง หรือใช้กล้ามเนื้อและผิวหนังบริเวณหลังมาสร้างเต้านมใหม่ทดแทน ส่วนผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นสามารถก็จะสามารถเก็บผิวเต้านมไว้ได้ ศัลยแพทย์จะพิจารณาสร้างเต้านมใหม่โดยการใช้ซิลิโคน ซึ่งสามารถทำในเวลาเดียวกับการผ่าตัดเอาเต้านมออกหรือทำภายหลังก็ได้
เนื่องจากปัจจุบันการรักษามะเร็งเต้านมมีผลการรักษาที่ดีกว่าเดิมมาก ผู้ป่วยมีชีวิตที่ยืนยาว การรักษาโรคร่วมกับการเก็บรักษาเต้านม หรือรูปร่างของเต้านมไว้จึงเป็นสิ่งสำคัญ ลดความสูญเสีย เพิ่มความมั่นใจ ผู้ป่วยจะมีคุณภาพชีวิตที่ดี โดยไม่มีผลเสียใดๆต่อการักษา
ภายหลังการรักษามะเร็งเต้านมด้วยผ่าตัด แพทย์จะพิจารณาให้การรักษาอื่นร่วมด้วยเพื่อการรักษามะเร็งเต้านม ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและลดโอกาสการกลับเป็นซ้ำ |
การรักษามะเร็งเต้านมใช้ยาเคมีบำบัด (Chemotherapy) เป็นการรักษาโดยการใช้ยาที่มีฤทธิ์ทำลายหรือยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง โดยออกฤทธิ์ทั่วร่างกายต่างจากการผ่าตัดซึ่งให้ผลเฉพาะที่ จึงเป็นการเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งเต้านมที่หลงเหลือหรือมีการหลุดรอดไปยังระบบอื่นๆ ช่วยให้มีโอกาสหายขาดและมีชีวิตที่ยืนยาวขึ้น อย่างไรก็ตามยาเคมีบำบัดนี้ นอกจาะจะออกฤทธิ์ทำลายเซลล์มะเร็งแล้ว ก็อาจมีผลต่อเซลล์ปกติที่มีการแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว เช่น ไขกระดูก ผมและขนตามร่างกาย ระบบสืบพันธ์และเยื่อบุทางเดินอาหาร ทำให้เกิดอาการข้างเคียงจากกการใช้ยาได้ อย่างไรก็ตามเซลล์ปกติสามารถที่จะสร้างเซลล์ใหม๋ขึ้นทดแทนเซลล์ที่ถูกทำลายได้ ดังนั้นผลข้างเคียงจะเกิดขึ้นแค่ชั่วคราว และสามารถกลับมาเป็นปกติหรือใกล้เคียงปกติเมื่อสิ้นสุดการรักษา ปัจจุบันนิยมให้ยาเคมีหลายชนิดร่วมกันเพื่อให้ผลการรักษาที่ดีกว่าการใช้ยาเพียงชนิดเดียว โดยเลือกใช้ตามชนิดและระยะโรคของผู้ป่วยแต่ละราย
การรักษามะเร็งเต้านมโดยการฉายแสง (Radiation Therapy) เป็นการรักษาด้วยการใช้รังสีที่มีพลังงานสูงเพื่อหยุดยั้งการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็ง มักใช้การฉายแสงร่วมในกรณีที่ผู้ป่วยผ่าตัดแบบสงวนเต้า หรือผู้ป่วยที่มีมะเร็งลุกลามมาที่ผิวหนังหรือกล้ามเนื้อหน้าอก การฉายแสงโดยทั่วไปจะใช้เวลาประมาณ 4 สัปดาห์ สัปดาห์ละ 5 วัน พัก 2 วันเพื่อให้ผิวหนังได้พักและซ่อมแซมส่วนที่ถูกทำลาย เมื่อเริ่มต้นการรักษาแล้วต้องทำต่อเนื่องจนครบกำหนด การรักษาในแต่ละวันใช้เวลาไม่กี่นาที และไม่รู้สึกเจ็บปวดแต่อย่างใด ประกอบกับวิวัฒนาการด้านการฉายแสงก้าวหน้าไปมาก จึงให้ผลการรักษาที่ดีและมีอาการแทรกซ้อนน้อยมากๆ โดยทั่วไปมักทำภายหลังการผ่าตัด แต่ในกรณีก้อนขนาดใหญ่อาจใช้การฉายแสง เพื่อลดขนาดก้อนก่อนการผ่าตัดก็ได้
การรักษามะเร็งเต้านมโดยการใช้ยาต้านฮอร์โมน (Hormonal Therapy) เป็นการรักษาโดยการให้ยาในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิดที่มีตัวรับฮอร์โมนเพศ ออกฤทธิ์ทำให้เซลล์มะเร็งขาดฮอร์โมนที่เป็นตัวกระตุ้นการเจริญเติบโต ลดอัตราการกลับเป็นซ้ำ โดยแบ่งออกเป็น 4 กลุ่ม ดังนี้ กลุ่มที่ 1 ยาที่ออกฤทธิ์แย่งจับกับตัวรับฮอร์โมน (Tamoxifen) กลุ่มที่ 2 ยายับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตส (Aromatase Inhibitor) ออกฤทธิ์ยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนได้ผลดีในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือน กลุ่มที่ 3 ยายับยั้งการทำงานของรังไข่ (Ovarian Suppression) ออกฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจน/โปรเจสเตอโรนในผู้ป่วยที่ยังมีประจำเดือนอยู่ กลุ่มที่ 4 ยาสลายตัวรับฮอร์โมน (Selective Estrogen Receptor Degrader) ออกฤทธิ์จับกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนทำให้ทำงานไม่ได้ และทำลายตัวรับฮอร์โมนให้สลายตัวไป ซึ่งยากลุ่มนี้ส่งผลในการยับยั้งการเจริญเติบโตและทำลายเซลล์มะเร็งเต้านมชนิดที่มีตัวรับฮอร์โมน ซึ่งมีผลต่อเซลล์มะเร็งทั่วร่างกายเช่นเดียวกับการให้ยาเคมีบำบัด
การรักษามะเร็งเต้านมโดยการใช้ยาแบบพุ่งเป้า (Targeted therapy) ออกฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโต และ การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง โดยการรบกวนการทำงานของโมเลกุลที่มีความจำเพาะต่อการเจริญเติบโตและ การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง ทำให้เซลล์มะเร็งตายโดยตัวของมันเอง หรือยังสามารถทำให้เซลล์มะเร็งตายทางอ้อมโดยการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้มาทำลาย หรือ กระตุ้นการส่งสารเคมีที่เป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งมาทำลายเซลล์มะเร็งนั่นเอง ช่วยลดอันตรายต่อเซลล์ปกติ ลดผลข้างเคียง และเพิ่มคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
ทั้งนี้ทั้งนั้นผู้ป่วยมะเร็งเต้านมแต่ละรายจะได้รับการรักษา “มะเร็งเต้านม” ด้วยวิธีใดนั้นต้องขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็ง การวินิจฉัยร่วมกันของทีมแพทย์ และความพร้อมของผู้ป่วย
|
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 6 |
Germline BRCA1 or BRCA2 (BRCA1/2) mutations substantially increase the risk of developing breast cancer (BC), accounting for approximately how many % of familial BC
|
2. 25 to 39% |
|
Of 310 patients, 270 (87%) had no mutation. BRCA mutations were identified in 40 patients; BRCA1 mutations were found in 11% of patients, and BRCA2 mutations were found in 2% of patients. Variants of unknown significance were found in 15% of patients (45 patients). Triple-negative BC (TNBC) accounted for 86% of all patients with BC and mutations. The following three recurrent deleterious founder BRCA1 mutations were observed: c.4136_4137delCT was observed in five unrelated patients, c.5530delC was observed in three unrelated patients, and c.4524G>A mutations were observed in five unrelated patients. One novel mutation was identified in the BRCA1 gene (c.5512 dup [p.Glu1838Glyfs*42]).
Conclusion
Among high-risk Saudi patients with BC, BRCA1 mutations are prevalent (11%). TNBC is the most common BC subtype. Furthermore, age alone does not have a significant association with mutation, but a combination of risk factors such as age, familial history, and TNBC has a significant association with BRCA mutation. In Saudi Arabia, BC ranks first among cancers in Saudi females, accounting for 27% of all newly diagnosed malignancies. Although the majority of BCs are sporadic, familial susceptibility to BC accounts for > 25% of all BCs.7
BRCA1 and BRCA2 gene mutations cause 20% to 25% of hereditary BCs8 and 5% to 10% of all BCs.9 Inheritance of germline mutations in BRCA1 and BRCA2 genes is autosomal dominant,10 and one in 400 to 1,000 persons in the general population are estimated to have a BRCA1 or BRCA2 mutation.7 In addition to BC, deleterious BRCA1/2 mutations also predispose individuals to ovarian cancer; the average cumulative risk of ovarian cancer by age 70 years is 39% in BRCA1 mutation carriers and 11% to 17% in BRCA2 mutation carriers.11,12 |
Objective
Breast cancer (BC) is the most common form of cancer among Asian females. Mutations in the BRCA1/BRCA2 genes are often observed in BC cases and largely increase the lifetime risk of having BC. Because of the paucity of high-quality data on the molecular spectrum of BRCA mutations in South Asian populations, we aimed to explore these mutations among South Asian countries.
Methods
A systematic literature search was performed for the BRCA1 and BRCA2 gene mutation spectrum using electronic databases such as PubMed, EMBASE, and Google Scholar. Twenty studies were selected based on specific inclusion and exclusion criteria.
Results
The 185delAG (c.68_69del) mutation in exon 2 of BRCA1 was the most common recurrent mutation and founder mutation found. Various intronic variants, variants of unknown significance, large genomic rearrangements, and polymorphisms were also described in some studies.
Conclusions
The South Asian population has a wide variety of genetic mutations of BRCA1 and BRCA2 that differ according to countries and ethnicities. A stronger knowledge of various population-specific mutations in these cancer susceptibility genes can help provide efficient strategies for genetic testing.
Introduction
BRCA1 and BRCA2 are the two human breast and ovarian cancer susceptibility genes discovered in 1994 and 1995, respectively.1,2 The BRCA1 and BRCA2 genes are located on chromosome 17q and 13q, respectively, and encode factors involved in cell cycle control, gene transcriptional regulation, DNA damage repair, apoptosis, and various other vital cellular processes.3
Globally, breast cancer (BC) is one of the most common cancers. According to global surveys, the overall rate of BC is higher in American and European women compared with Asians, which may be related to the lifestyle of the Asian population.4 Though significant differences in incidence and mortality rates between developing and developed countries have been observed, BC comprises a leading cause of death among women worldwide.5 In addition, BC is the most common cancer among Asian females.6 BRCA1 and BRCA2 mutations are observed in approximately 30% of all hereditary or genetic BC cases.7 In contrast to western countries where BC incidence peaks among postmenopausal women in their 60s, peaks of BC incidence in Asian countries are observed among premenopausal women in their 40s.8
BRCA1 and BRCA2 are clinically significant because deleterious mutations in these genes are correlated with an increased lifetime risk of BC as high as 60% to 85%, often among people with a positive family history.9–12 In addition, women with BRCA1 mutations have an increased risk of developing ovarian cancer, while men are at increased risk of developing prostate cancer.13 Furthermore, carriers of BRCA2 mutations are at increased risk of gallbladder, bile duct, and stomach cancers, as well as melanoma.14
The prevalence and distribution of BRCA1/BRCA2 mutations are variable because of population-specific recurrent or founder mutations. Accurate identification of the population-specific mutation spectrum is the foremost and most crucial step for assessing cancer risks, applying the importance of genetic testing into clinical practice, establishing preventive measures, and planning for cancer management strategies.15
The developing countries of South Asia inhabit approximately 588 million women over 15 years of age who are at risk of ever-increasing incidence of BC.16,17 A lack of awareness and screening protocols, very few diagnostics centers with limited or no access, and lower health care standards have resulted in a higher BC patient mortality rate in developing countries.18,19 Moreover, there is a paucity of high-quality data on the epidemiology, biology, and environmental background of BRCA mutations in South Asian populations, and the central cancer registries with detailed nationwide data on BC mutations are also lacking in these countries.20 These necessitate a rigorous review of BRCA1/BRCA2 mutations in this region. Thus, this study was carried out to identify the frequency of BRCA1 and BRCA2 gene mutations and explore the spectrum of these mutations among the South Asian population |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 7 |
Application ของ The CRISPR-Cas9 system คือข้อใดต่อไปนี้
|
5. ถูกทุกข้อ |
|
Due to its high efficiency and precision, the CRISPR/Cas9 technique has been employed to explore the functions of cancer-related genes, establish tumor-bearing animal models and probe drug targets, vastly increasing our understanding of cancer genomics.
In medical field, the most important application of CRISPR-Cas systems is to establish genetically modified animal and cell models of many human diseases, including gene knockout models, exogenous gene knock-in models, and site directed mutagenesis models [ |
Genome editing is a type of genetic engineering in which DNA is deliberately inserted, removed, or modified in living cells.1 The name CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat) refers to the unique organization of short, partially repeated DNA sequences found in the genomes of prokaryotes. CRISPR and its associated protein (Cas-9) is a method of adaptive immunity in prokaryotes to defend themselves against viruses or bacteriophages.2 Japanese scientist Ishino and his team accidentally found unusual repetitive palindromic DNA sequences interrupted by spacers in Escherichia coli while analyzing a gene for alkaline phosphatase first discovered CRISPR in 1987. However, they did not ascertain its biological function. In 1990, Francisco Mojica identifies similar sequences in other prokaryotes and he named CRISPR, yet the functions of these sequences were a mystery.3 Later on in 2007, a CRISPR was experimentally conferred as a key element in the adaptive immune system of prokaryotes against viruses. During the adaptation process, bacterial cells become immunized by the insertion of short fragments of viral DNA (spacers) into a genomic region called the CRISPR array. Hence, spacers serve as a genetic memory of previous viral infections.4 The CRISPR defense mechanism protects bacteria from repeated viral attacks via three basic stages: adaptation (spacer acquisition), crRNA synthesis (expression), and target interference. CRISPR loci are an array of short repeated sequences found in chromosomal or plasmid DNA of prokaryotes. Cas gene is usually found adjacent to CRISPR that codes for nuclease protein (Cas protein) responsible to destroy or cleave viral nucleic acid.5
Before the discovery of CRISPR/Cas-9, scientists were relied on two gene-editing techniques using restriction enzymes, zinc finger nucleases (ZFN) and Transcription activator-like effector nucleases (TALENs).6 ZFN has a zinc finger DNA binding domain used to bind a specific target DNA sequence and a restriction endonuclease domain used to cleave the DNA at the target site. TALENs are also composed of DNA binding domain and restriction domain like ZFN but their DNA binding domain has more potential target sequence than the ZFN gene-editing tool. In both cases, the difficulty of protein engineering, being expensive, and time-consuming were the major challenges for researchers and manufacturers.6,7 The development of a reliable and efficient method of a gene-editing tool in living cells has been a long-standing goal for biomedical researchers. After figuring out the CRISPR mechanism in prokaryotes, scientists understood that it could have beneficial use in humans, plants, and other microbes. It was in 2012 that Doudna, J, and Charpentier, E discovered CRISPR/Cas-9 could be used to edit any desired DNA by just providing the right template.8 Since then, CRISPR/Cas-9 becomes the most effective, efficient, and accurate method of genome editing tool in all living cells and utilized in many applied disciplines.9 Thus, this review aims to discuss the mechanisms of genome editing mediated by CRISPR/Cas-9 and to highlight its recent applications as one of the most important scientific discoveries of this century, as well as the current barriers to the transformation of this technology.
Components of CRISPR/Cas-9
Based on the structure and functions of Cas-proteins, CRISPR/Cas system can be divided into Class I (type I, III, and IV) and Class II (type II, V, and VI). The class I systems consist of multi-subunit Cas-protein complexes, while the class II systems utilize a single Cas-protein. Since the structure of type II CRISPR/Cas-9 is relatively simple, it has been well studied and extensively used in genetic engineering.10 Guide RNA (gRNA) and CRISPR-associated (Cas-9) proteins are the two essential components in CRISPR/Cas-9 system. The Cas-9 protein, the first Cas protein used in genome editing was extracted from Streptococcus pyogenes (SpCas-9). It is a large (1368 amino acids) multi-domain DNA endonuclease responsible for cleaving the target DNA to form a double-stranded break and is called a genetic scissor.11 Cas-9 consists of two regions, called the recognition (REC) lobe and the nuclease (NUC) lobe. The REC lobe consists of REC1 and REC2 domains responsible for binding guide RNA, whereas the NUC lobe is composed of RuvC, HNH, and Protospacer Adjacent Motif (PAM) interacting domains. The RuvC and HNH domains are used to cut each single-stranded DNA, while PAM interacting domain confers PAM specificity and is responsible for initiating binding to target DNA.12 Guide RNA is made up of two parts, CRISPR RNA (crRNA) and trans-activating CRISPR RNA (tracrRNA). The crRNA is an 18–20 base pair in length that specifies the target DNA by pairing with the target sequence, whereas tracrRNA is a long stretch of loops that serve as a binding scaffold for Cas-9 nuclease. In prokaryotes, the guide RNA is used to target viral DNA, but in the gene-editing tool, it can be synthetically designed by combining crRNA and tracrRNA to form a single guide RNA (sgRNA) in order to target almost any gene sequence supposed to be edited.11
Mechanisms of CRISPR/CAS-9 Genome Editing
The mechanism of CRISPR/Cas-9 genome editing can be generally divided into three steps: recognition, cleavage, and repair.13 The designed sgRNA directs Cas-9 and recognizes the target sequence in the gene of interest through its 5ʹcrRNA complementary base pair component. The Cas-9 protein remains inactive in the absence of sgRNA. The Cas-9 nuclease makes double-stranded breaks (DSBs) at a site 3 base pair upstream to PAM.14 PAM sequence is a short (2–5 base-pair length) conserved DNA sequence downstream to the cut site and its size varies depending on the bacterial species. The most commonly used nuclease in the genome-editing tool, Cas-9 protein recognizes the PAM sequence at 5ʹ-NGG-3ʹ (N can be any nucleotide base). Once Cas-9 has found a target site with the appropriate PAM, it triggers local DNA melting followed by the formation of RNA-DNA hybrid, but the mechanism of how Cas-9 enzyme melts target DNA sequence was not clearly understood yet. Then, the Cas-9 protein is activated for DNA cleavage. HNH domain cleaves the complementary strand, while the RuvC domain cleaves the non-complementary strand of target DNA to produce predominantly blunt-ended DSBs. Finally, the DSB is repaired by the host cellular machinery.11,15
Double-Stranded Break Repair Mechanisms
Non-homologous end joining (NHEJ), and homology-directed repair (HDR) pathways are the two mechanisms to repair DSBs created by Cas-9 protein in CRISPR/Cas-9 mechanism.16 NHEJ facilitates the repair of DSBs by joining DNA fragments through an enzymatic process in the absence of exogenous homologous DNA and is active in all phases of the cell cycle. It is the predominant and efficient cellular repair mechanism that is most active in the cells, but it is an error-prone mechanism that may result in small random insertion or deletion (indels) at the cleavage site leading to the generation of frameshift mutation or premature stop codon.17 HDR is highly precise and requires the use of a homologous DNA template. It is most active in the late S and G2 phases of the cell cycle. In CRISPR-gene editing, HDR requires a large amount of donor (exogenous) DNA templates containing a sequence of interest. HDR executes the precise gene insertion or replacement by adding a donor DNA template with sequence homology at the predicted DSB site.16,17
Applications of CRISPR/CAS-9
In just a few years of its discovery, the CRISPR/Cas-9 genome editing tool has already being explored for a wide number of applications and had a massive impact on the world in many areas including medicine, agriculture, and biotechnology. In the future, researchers hope that this technology will continue to advance for treating and curing diseases, develop more nutritious crops, and eradicating infectious diseases.18 Highlights for some of the recent CRISPR/Cas-9 applications and clinical trials being investigated are discussed below.
Role in Gene Therapy
More than 6000 genetic disorders have been known so far. But the majority of the diseases lack effective treatment strategies.19 Gene therapy is the process of replacing the defective gene with exogenous DNA and editing the mutated gene at its native location. It is the latest development in the revolution of medical biotechnology. From 1998 to August 2019, 22 gene therapies including the novel CRISPR/Cas-9 have been approved for the treatment of human diseases.20
Since its discovery in 2012, CRISPR/Cas-9 gene editing has held the promise of curing most of the known genetic diseases such as sickle cell disease, β-thalassemia, cystic fibrosis, and muscular dystrophy.21,22 CRISPR/Cas-9 for targeted sickle cell disease (SCD) therapy and β-thalassemia have been also applied in clinical trials.23 SCD is an autosomal recessive genetic disease of red blood cells, which occurs due to point mutation in the β-globin chain of hemoglobin leading to sickle hemoglobin (HbS). During the deoxygenation process, HbS polymerization leads to severe clinical complications like hemolytic anemia.24 Either direct repairing the gene of hemoglobin S or boosting fetal γ-globin are the two main approaches that CRISPR/Cas-9 is being used to treat SCD.25 However, the most common method used in a clinical trial is based on the approach of boosting fetal hemoglobin. First bone marrow cells are removed from patients and the gene that turns off fetal hemoglobin production, called B-cell Lymphoma 11A (BCL11A) is disabled with CRISPR/Cas-9. Then, the gene-edited cells are infused back into the body.26 BCL11A is a 200 base pair gene found on chromosome 2 and its product is responsible to switch γ-globin into the β-globin chain by repressing γ-globin gene expression.27 Once this gene is disabled using CRISPR/Cas-9, the production of fetal hemoglobin containing γ-globin in the red blood cells will increase, thereby alleviating the severity and manifestations of SCD.28
Scientists have been also investigating CRISPR/Cas-9 for the treatment of cystic fibrosis. The genetic mutation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene decreases the structural stability and function of CFTR protein leading to cystic fibrosis.29 CFTR protein is an anion channel protein regulated by protein kinase-A, located at the apical surface of epithelial cells of the lung, intestine, pancreas, and reproductive tract.30 Although there is no cure for cystic fibrosis, symptom-based therapies (such as antibiotics, bronchodilators, and mucus thinning medications) and CFTR modulating drugs have become the first-line treatments to relieve symptoms and reduce the risk of complications.31 Currently, gene manipulation technologies and molecular targets are also being explored. The use of CRISPR/Cas-9 technology for genome editing has great potential, although it is in the early stages of development.32 In 2013, researchers culture intestinal stem cells from two cystic fibrosis patients and corrected the mutation at the CFTR locus resulting in the expression of the correct gene and full function of the protein. Since then, the potential utility of the application of CRISPR/Cas-9 for cystic fibrosis was established.33 Furthermore, Duchenne muscular dystrophy (DMD), which is caused by a mutation in the dystrophin gene and characterized by muscle weakness, has been successfully corrected by CRISPR/Cas-9 in patient-induced pluripotent stem cells.34 Despite considerable efforts, the treatment available for DMD remains supportive rather than curative. Currently, several therapeutic approaches (gene therapy, cell therapy, and exon skipping) have been investigated to restore the expression of dystrophin in DMD muscles.35,36 Deletion/excision of intragenic DNA and removing the duplicated exon by CRISPR/Cas-9 are the new and promising approaches in correcting the DMD gene, which restores the expression of dystrophin protein.37
Moreover, the latest researches show that the CRISPR/Cas-mediated single-base editing and prime editing systems can directly install mutations in cellular DNA without the need for a donor template. The CRISPR/Cas-base editor and prime editor system do not produce DSB, which reduces the possibility of indels that are different from conventional Cas-9.38 So far, two types of base editors have been developed: cytosine base editor (CBE) and adenine base editor (ABE).39 The CBE is a type of base editor composed of cytidine deaminase fused with catalytically deficient or dead Cas-9 (dCas-9). It is one of the novel gene therapy strategies that can produce precise base changes from cytidine (C) to thymidine (T).40 However, the target range of the CBE base editor is still restricted by PAM sequences containing G, T, or A bases. Recently, a more advanced fidelity and efficiency base editor called nNme2-CBE (discovered from Neisseria meningitides) with expanded PAM compatibility for cytidine dinucleotide has been developed in both human cells and rabbits embryos.41 The ABE uses adenosine deaminase fused to dCas-9 to correct the base-pair change from adenosine (A) to guanosine (G).38 Overall, single-base editing through the fusion of dCas-9 to cytidine deaminase or adenosine deaminase is a safe and efficient method to edit point mutations. But both base editors can only fix four-transition mutations (purine to purine or pyrimidine to pyrimidine).42 To overcome this shortcoming, the most recent member of the CRISPR genome editing toolkit called Prime Editor (PE) has been developed to extend the scope of DNA editing beyond the four types of transition mutations.43 PE contains Cas-9 nickase fused with engineered reverse transcriptase and multifunctional primer editing guide RNA (pegRNA). The pegRNA recognizes the target nucleotide sequence; the Cas-9 nickase cuts the non-complementary strand of DNA three bases upstream from the PAM site, exposing a 3ʹ-OH nick of genomic DNA. The reverse transcriptase then extends the 3ʹ nick by copying the edit sequence of pegRNA. Hence, PE not only corrects all 12 possible base-to-base transitions, and transversion mutations but also small insertion and deletion mutations in genetic disorders.44 |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 8 |
DNA-PK dephosphorylation by the what protein activates DNA-PK. Loss of DNA-PK, both in vitro and in vivo, strongly attenuates both phosphorylation and acetylation of USF-1, leading to reduced activation of FAS gene and de novo lipogenesis
|
1. phosphatase PP3 |
|
DNA-PKcs is auto-phosphorylated and phosphorylated by Ataxia-Telangiectasia Mutated at multiple sites, and phosphorylates other targets, participating in a series of DDR and repair processes, which determine the cells' fates: DSBs NHEJ repair and pathway choice, replication stress response, cell cycle checkpoints na
DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs) is a member of the phosphatidylinositol 3-kinase related kinase family, which can phosphorylate more than 700 substrates. As the core enzyme, DNA-PKcs forms the active DNA-PK holoenzyme with the Ku80/Ku70 heterodimer to play crucial roles in cellular DNA damage response (DDR). Once DNA double strand breaks (DSBs) occur in the cells, DNA-PKcs is promptly recruited into damage sites and activated. DNA-PKcs is auto-phosphorylated and phosphorylated by Ataxia-Telangiectasia Mutated at multiple sites, and phosphorylates other targets, participating in a series of DDR and repair processes, which determine the cells’ fates: DSBs NHEJ repair and pathway choice, replication stress response, cell cycle checkpoints, telomeres length maintenance, senescence, autophagy, etc. Due to the special and multi-faceted roles of DNA-PKcs in the cellular responses to DNA damage, it is important to precisely regulate the formation and dynamic of its functional complex and activities for guarding genomic stability. On the other hand, targeting DNA-PKcs has been considered as a promising strategy of exploring novel radiosensitizers and killing agents of cancer cells. Combining DNA-PKcs inhibitors with radiotherapy can effectively enhance the efficacy of radiotherapy, offering more possibilities for cancer therapy. |
Fatty acid synthase (FAS) is a central enzyme in lipogenesis and transcriptionally activated in response to feeding and insulin signaling. The transcription factor USF is required for the activation of FAS transcription, and we show here that USF phosphorylation by DNA-PK, which is dephosphorylated by PP1 in response to feeding, triggers a switch-like mechanism. Under fasting conditions, USF-1 is deacetylated by HDAC9, causing promoter inactivation. In contrast, feeding induces the recruitment of DNA-PK to USF-1 and its phosphorylation, which then allows recruitment of P/CAF, resulting in USF-1 acetylation and FAS promoter activation. DNA break/repair components associated with USF induce transient DNA breaks during FAS activation. In DNA-PK-deficient SCID mice, feeding-induced USF-1 phosphorylation/acetylation, DNA breaks, and FAS activation leading to lipogenesis are impaired, resulting in decreased triglyceride levels. Our study demonstrates that a kinase central to the DNA damage response mediates metabolic gene activation. |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 9 |
The collection of all epigenetic changes in a genome is called ?
|
1. epigenome |
|
The collection of all epigenetic changes in a genome is called an epigenome. Unlike genetic changes, epigenetic changes are reversible and do not change your DNA sequence, but they can change how your body reads a DNA sequence. Gene expression refers to how often or when proteins are created from the instructions within your genes. Epigenetics (also sometimes called epigenomics) is a field of study focused on changes in DNA that do not involve alterations to the underlying sequence. The DNA letters and the proteins that interact with DNA can have chemical modifications that change the degrees to which genes are turned on and off. Certain epigenetic modifications may be passed on from parent cell to daughter cell during cell division or from one generation to the next. The collection of all epigenetic changes in a genome is called an epigenome. Epigenetics. The DNA letters in a gene as well as the proteins that interact with set gene are not bare. Both are decorated with chemical modifications that regulate how, where, and when the gene is turned on and off. Epigenetics, also called epigenomics, studies how certain epigenetic modifications may be passed on from one generation to the next. The collection of all epigenetic changes in a genome is called an epigenome. |
is a collection of genes called?
A genotype is an individual's collection of genes. The term also can refer to the two alleles inherited for a particular gene. The genotype is expressed when the information encoded in the genes' DNA is used to make protein and RNA molecules. Epigenetics refers to heritable traits that are not a consequence of DNA sequence. Three classes of epigenetic regulation exist: DNA methylation, histone modification, and noncoding RNA action. In the cardiovascular system, epigenetic regulation affects development, differentiation, and disease propensity or expression. Defining the determinants of epigenetic regulation offers opportunities for novel strategies for disease prevention and treatment.
Keywords: methylation, histone, noncoding RNAs, atherosclerosis, homocysteine, pulmonary hypertension
Epigenetics was first defined as the complex interplay between the genome and environmental factors that govern cell and organ differentiation and development. At the current time, this term refers to heritable traits that are not a consequence of changes in DNA sequence. These traits are the result of alterations in gene expression regulated by changes in DNA accessibility or chromatin structure. Epigenetic modifications, or tags, that lead to changes in DNA accessibility can be brought about by DNA methylation, posttranslational modification of histone proteins, or noncoding RNA actions in the nucleus.1 Epigenetic modifications can be affected by exogenous factors and environmental exposures, providing a mechanistic link between genes (or the genome) and environment (or the exposome) in defining phenotype and offering an explanation for phenotypic differences between monozygotic twins.2 The field of epigenetics is expanding rapidly, with a number of ongoing international research initiatives, including the Human Epigenome Project3 and the International Human Epigenome Consortium.4 Growing evidence supports the view that epigenetic modifications also contribute to the pathogenesis of cardiovascular disease and the expression of cardiovascular pathophenotypes. |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 10 |
ผลของ DNA damage คือข้อใด
|
5. ทั้งหมดที่กล่าวมา |
|
DNA damage outcomes depend upon the efficiency and fidelity of DNA damage responses (DDRs) for different cells and damage. As such, DDRs represent tightly regulated prototypical systems for linking nanoscale biomolecular structure and assembly to the biology of genomic regulation and cell signaling. However, the dynamic and multifunctional nature of DDR assemblies can render elusive the correlation between the structures of DDR factors and specific biological disruptions to the DDR when these structures are altered. In this chapter, we discuss concepts and strategies for combining structural, biophysical, and imaging techniques to investigate DDR recognition and regulation, and thus bridge sequence-level structural biochemistry to quantitative biological outcomes visualized in cells. We focus on representative DDR responses from PARP/PARG/AIF damage signaling in DNA single-strand break repair and nonhomologous end joining complexes in double-strand break repair. Methods with exemplary experimental results are considered with a focus on strategies for probing flexibility, conformational changes, and assembly processes that shape a predictive understanding of DDR mechanisms in a cellular context. Integration of structural and imaging measurements promises to provide foundational knowledge to rationally control and optimize DNA damage outcomes for synthetic lethality and for immune activation with resulting insights for biology and cancer interventions. In response to DNA damage stress, cells utilize a variety of signaling pathways to activate different cellular processes. This signaling network functions to ensure a proper repair of the DNA breaks and/or eliminate cells with irreparable damage to allow the organism’s survival. Histone modifications have been shown to independently and cooperatively generate and regulate responses to DNA damage. As highlighted in this chapter, these PTMs are important in various aspects of DNA damage responses. Histone modifications re-organize the chromatin structure, making DNA breaks accessible. Histone modifications also play critical roles in recruiting, accumulating, and retaining repair proteins at the sites of the breaks. However, further studies are needed to decipher the crosstalk of different histone modifications in order to draw the holistic picture of DNA damage response networks. |
DNA damage from endogenous and exogenous sources threatens the genome and the epigenome, requiring chromatin-based DNA damage response pathways (DDR) to operate within structurally and functionally diverse chromatin environments. DDR pathways are essential for sensing, processing and repairing DNA damage. We describe how chromatin dynamics, including those regulated by histone modifications, histone variants and chromatin-associated proteins, promote DNA repair within chromatin. We will also discuss how DNA damage regulates transcription, alters the chromatin environment and affects the mobility of chromosomes to promote the DDR, and how genome organization impacts DNA repair and chromosome translocations. Finally, we explore the use of site-specific DNA damage systems and methodologies to measure histone dynamics to study the DDR and chromatin. This chapter provides an overview of how the DDR operates within the chromatin landscape to maintain genome and epigenome integrity, functions critical for cellular homeostasis and averting diseases including cancer. |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 11 |
ข้อใดเกี่ยวข้องกับ LRRK2 mutations
|
1. determinant of PD |
|
Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are the one of the most common genetic causes of Parkinson's disease (PD). The most common mutation in LRRK2 is p. Gly2019Ser substitution. It can be found in 30% Arab-Berber and 13% of Ashkenazi Jewish familial cases of PD (Lesage et al., 2006; Ozelius et al., 2006). It has also been reported in up to 6% of familial and 2% of sporadic European PD cases
LRRK2 and idiopathic Parkinson's disease: Trends in Neurosciences
Mutations in LRRK2 that are associated with aberrantly enhanced kinase activity are the most common cause of genetic Parkinson's disease (PD). Emerging evidence now points to a role of elevated LRRK2 kinase activity without LRRK2 mutations in nongenetic (idiopathic) forms of the disease. |
The LRRK2 gene provides instructions for making a protein called dardarin. The LRRK2 gene is active in the brain and other tissues throughout the body. One segment of the dardarin protein is called a leucine-rich region because it contains a large amount of a protein building block (amino acid) known as leucine.
LRRK2 is also known as dardarin, after dardara, the Basque word for tremor. The LRRK2 gene spans 51 exons and encodes a rather large (2,527 amino acids) protein of 286KDa that contains multiple, independent domains. |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 12 |
ข้อใดคือ Weathering process of plastic waste?
|
5. ถูกทุกข้อ |
|
Thermal degradation begins to be important when polymers are processed and fabricated for use. The threshold temperature for breakdown determines the upper limit of temperature in fabrication and the volatile products of degradation must be known in order to guarantee the safety of workers. These same properties are relevant to the potential use of a polymeric material and, in the extreme case, to the hazards presented by the polymer in a fire situation. However, there are also some useful aspects of thermal degradation. Examination of the breakdown products from polymers is increasingly used as a method of analysis. In a limited number of cases, controlled thermal degradation is important in recycling of plastics waste and in the special case of carbon fibre production, degradative reactions are an essential part of the manufacturing process.
Physical degradation comprises very different processes and morphometric forms, mainly through the deformation of the inner soil structure by compaction, caused by tracking with heavy agricultural machinery, through vertical sheer stress caused by rotating parts of machines, e.g., wheels, as well as by chemical impacts such as salinization, especially alkalinization. Physical degradation also includes soil erosion by water and wind as well as the formation of crusts at the soil surface (soil crusting).
Chemical degradation is defined as a full depolymerization of polymer to the monomers, or partial depolymerization to oligomers and other chemical substances. |
Most plastic waste cannot decompose in a short time. Under the effects of ultraviolet (UV) radiation, mechanical abrasion, fluctuating temperature, and biodegradation, plastic is weathered and broken down into tiny fragments, which are defined as “microplastics” and “nanoplastics” (White and Turnbull, 1994). |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 13 |
RR of No relationship was identified between fruit juice intake and the risk of developing GDM คือเท่าใด
|
2. RR = 0.97; 95% CI: 0.91–1.04) |
|
No relationship was identified between fruit juice intake and the risk of developing GDM (RR = 0.97; 95% CI: 0.91–1.04).A total of 12 studies with 32,794 participants were included in the meta-analysis. Total fruit consumption was associated with a lower risk of GDM (RR = 0.92, 95% CI = 0.86–0.99). Whereas an increasing the consumption of vegetable, including all vegetable (RR = 0.95, 95% CI = 0.87–1.03), starchy vegetable (RR = 1.01, 95% CI = 0.82–1.26), and fruit juice (RR = 0.97, 95% CI = 0.91–1.04) was not associated with a reduction in the risk of GDM. In a dose‒response analysis of eight studies, a 3% reduction in risk of GDM for a 100 g/d increase in fruit consumption (RR = 0.97, 95% CI = 0.96–0.99).
The findings suggest that higher fruit consumption may reduce the risk of GDM, with a 3% reduction in the risk of GDM for every 100 g/d increase in fruit intake. Higher-quality prospective studies or randomized clinical trials are required to validate the effect of different variations of fruits, vegetables, and fruit juice consumption on the risk of GDM.
|
Gestational diabetes mellitus (GDM) is an endocrine disorder in which abnormal blood glucose first occurs or is detected during pregnancy [1]. The International Diabetes Federation (IDF) estimates that 16.7% of women aged 10–49 years currently have GDM [2]. GDM is also linked to an increased risk of both short and long-term adverse pregnancy outcomes, including large birth weight, baby-obstructed labour, and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in both mother and offspring [3]. The increased prevalence and adverse outcomes of GDM have caused a serious societal, economic, and health burden on both the population and individuals.
There is growing interest in the function of dietary behaviour and patterns in the development of chronic diseases [4, 5]. Fruit and vegetable consumption have been linked with a reduced incidence of cardiovascular diseases, metabolic syndrome, and type 2 diabetes [6, 7]. Fruit juices have become part of the daily diet and this is another important form of fruit intake. Many people try to supplement their daily fruit intake by drinking fruit juice. Drinking fruit juice may be an easy and effective way to reach your goal of 5 servings of fruit per day [8]. In another study, pregnant women reported a preference for drinking homemade fruit juice, and they believed the juice had more nutrients, such as vitamins and minerals, compared to whole fruit [9].The intake of fruits, vegetables, and fruit juices could explain some of the beneficial effects of the individual components and nutrients in the daily diet [10, 11]. Fruits and vegetables have anti-inflammatory properties and are rich in antioxidants, dietary fibre, and healthful phytochemicals [12, 13]. These compounds could improve insulin sensitivity by reducing pancreatic β cell apoptosis, muscular inflammation, and oxidative stress [14, 15].
The World Health Organization (WHO) suggests that consuming more than 400 g of different fruits and vegetables per day may reduce the incidence of diabetes [16]. Consumption of different types and amounts of fruits and vegetables could provide different levels of diabetes protection [17]. Evidence indicates that the Mediterranean diet (i.e.,vegetables and fruit-rich foods) could significantly reduce the development of GDM [18, 19]. Compared with a red-meat diet, vegetable and fruit-rich dietary patterns were linked to a reduced occurrence of impaired fasting glucose [20]. Consumption of fruit or green leafy vegetables is related to reduced risk of GDM [21, 22]. However, when compared to other cruciferous vegetables, legumes, or whole-grain foods, higher levels of potato consumption before pregnancy were found to be associated with a higher risk of GDM [23]. There is only one systematic review that indicated that fruit intake before pregnancy is associated with the risk of GDM, but this review did not assess the effects of vegetable or fruit juices on the incidence of GDM [24]. Therefore, based on the inconsistency among studies and to solve the limitations of the current review, we conducted a systematic review and meta-analysis to assess the effect of fruit, vegetable, and fruit juice intake on the risk of GDM and to assist in the exploration of dietary intervention strategies. Search strategy
We conducted and reported this systematic review according to the guidelines of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analysis (PRISMA) 2020 statement (see online supplementary materials, Table S1). A comprehensive literature search was conducted in the following databases: PubMed, The Cochrane Library, Web of Science, Embase, Scopus, Ovid, EBSCO, Wanfang Data, CNKI, and VIP. There were no specified language restrictions. The database search was conducted from the database inception dates to April 8, 2022. During the retrieval process, MeSH terms were used as follows: “pregnancy or pregnant* or gestation*” and “vegetables or vegetable or fruits or fruit or vegetable juices or juice, vegetable or juices, vegetable or vegetable juice or fruit juices or juices, fruit”, and “diabetes, gestational or diabetes, pregnancy-induced or diabetes, pregnancy-induced or pregnancy-induced diabetes or gestational diabetes or diabetes mellitus, gestational or gestational diabetes mellitus” (see online supplementary materials, Table S2). References of original publications as well as previous meta-analyses or reviews were also manually reviewed.
Study selection and inclusion and exclusion criteria
Duplicate articles were removed in EndNoteX9. Two reviewers (Liao and Zheng) screened titles and abstracts to determine eligibility. Disagreements were adjudicated by a third reviewer (Jiang). Based on the title and abstract screening, the full-text articles of all the eligible studies were reviewed by Liao and Zheng.
Inclusion and exclusion criteria
The criteria of the included and excluded studies were guided by the PECOs. The following criteria were used to determine which studies to include in the meta-analysis. (1) Participants: eligibility criteria were restricted to pregnant adult women (18 years old and above); (2) Exposures: the intake of fruit, vegetables, and fruit juice was the exposure; (3) Outcomes: the GDM criteria included the following two methods: incident cases defined by self-reported clinical diagnosis of GDM or by meeting the criteria of either a fasting blood glucose concentration of 92 mg/dL, a 1-hour blood glucose concentration of 180 mg/dL, or a 2-hour blood glucose concentration of 153 mg/dL after a glucose tolerance test. (4) Study design: cohort studies. Studies that do not report relative risk and 95% confidence intervals for the relationship between fruit, vegetable, or/and fruit juice consumption and GDM risk were excluded. |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 14 |
จากบทความเรื่อง Climate change ข้อใดคือ Innovations on climate change mitigation
|
5. ทั้งหมดที่กล่าวมา |
|
Three innovation opportunities alone—direct air capture and storage, advanced batteries, and hydrogen electrolyzers—can deliver roughly 15 percent of cumulative emissions reductions between 2030 and 2050. Mitigation strategies include retrofitting buildings to make them more energy efficient; adopting renewable energy sources like solar, wind, and small hydro; helping cities develop more sustainable transport such as bus rapid transit, electric vehicles, and biofuels; and promoting more sustainable uses of land change?
Innovation and climate change: A review and introduction to ...
Utilizing innovation to foster adaptation or mitigation and involve stakeholders. Innovations on climate change mitigation include energy efficiency as well as low-carbon and non-carbon technologies, carbon reduction technologies, carbon capture, and storage technologies (Newell, 2009). |
While innovation is expected to play a major role in decarbonization, the development and diffusion of low-carbon technologies are too slow in most sectors and countries to stabilize the climate. In this introductory paper to a Special Issue on “Innovation and climate change”, we review selected innovation studies literature, reflect on historical trends and insights, and cast light on future research on innovation and climate change. To set the stage for this Special Issue we present an analysis of key research topics, most influential papers and innovation journals, highlighting contributions across four interrelated themes: fostering climate action, shaping policy, promoting experimentation and learning, and examining effectiveness. While past studies and this special issue made significant contributions, we suggest that research on innovation have not sufficiently engaged with three important topics: i) blending behavioural change with technological innovation; ii) the socio-technical drivers of accelerated low-carbon transitions, and iii) the role of digital technologies as new venues of solutions to managerial challenges in addressing climate change. The nexus of climate change and innovation calls for different disciplines and coevolutionary views, as opposed to a traditional disciplinary focused approach. It also may require the need for broader, more inclusive and interdisciplinary research teams. |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 15 |
ข้อใดเป็น Environment ASF Risk Category
|
5. ถูกทุกข้อ |
|
ASF?
Peracute, acute, subacute, and chronic forms of ASF occur, and mortality rates vary from 0% to 100%, depending on the virulence of the virus with which pigs are infected. ASF?
Reported human factors are the transport of contaminated meat and products, swill feeding to domestic pigs, or abandoning contaminated leftovers in wild boar environments. While the latter examples show behaviours driven by improper education over the ASF threats, Costard et al |
African swine fever (ASF) is an internationally-spreading viral pig disease that severely damages agricultural pork production and trade economy as well as social welfare in disease-affected regions. A comprehensive understanding of ASF risk factors is imperative for efficient disease control. As the absence of effective ASF vaccines limits disease management options, the identification and minimisation of ASF-associated risk factors is critical to preventing ASF outbreaks. Here, we compile currently known potential ASF risk factors identified through a systematic literature review. We found 154 observation-based and 1239 potential ASF risk factors, which we were able to group into the following defined risk categories: 'ASF-virus', 'Biosecurity', 'Disease control', 'Environment', 'Husbandry', 'Movement', 'Network', 'Pig', 'Society' and 'Surveillance'. Throughout the epidemiological history of ASF there have been similar risk categories, such as 'Environment'-related risk factors, predominantly reported in the literature irrespective of the ASF situation at the time. While ASF risk factor reporting has markedly increased since 2010, the majority of identified risk factors overall have referred to domestic pigs. The reporting of risk factors for ASF in wild boar mostly commenced from 2016 onwards. The compendium of ASF risk factors presented herein defines our current knowledge of ASF risk factors, and critically informs ASF-related problem solving.
Keywords: African swine fever; Population-Exposure-Comparator-Outcome (PECO); Rapid Automatic Keyword Extraction (RAKE); biosecurity; co-occurrence network; epidemiologic factor; risk factor; swine diseases; systematic review; wild boar.
ASF risk factors. Enumeration of potential ASF risk factors (A) and observation-based ASF risk factors (B) by pig type and category. Keywords identified through RAKE among potential (C) and observation-based (D) risk factors. RAKE, Rapid Automatic Keyword Extraction Algorithm; ASFV, African swine fever virus.
|
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 16 |
ข้อใดคือ DNA alterations.
|
5. ถูกทุกข้อ |
|
Mutations. A gene mutation is a permanent change in the DNA sequence of a gene. Mutations can occur in a single base pair or in a large segment of a chromosome and even span multiple genes. Mutations can result from endogenous (occurring during DNA replication) or exogenous (environmental) factors.
A missense mutation is an alteration in the DNA that results in a different amino acid being incorporated into the structure of a protein. At a molecular level, DNA is made up of two strands of four nucleotides called adenine, cytosine, guanine, and thymine (i.e., A, C, G, T, respectively). Frameshifts are just one type of mutation that can lead to incomplete or incorrect proteins, but they account for a significant percentage of errors in DNA. |
the types of DNA alterations?
There are three types of DNA Mutations: base substitutions, deletions and insertions. |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 17 |
เราสามารถคำนวณ molar concentration of MPV จากอะไร
|
5. มีคำตอบถูกมากกว่า 1 ข้อ |
|
Solution and its related computation are very important in science. Calculating the molar concentration of a solution is a comparatively straightforward process. We will determine how many moles of a substance we have and then divide it by the volume of the solution. In this topic, we will discuss the formula for the Molar Concentration formula with examples Molar concentration is the most convenient method of expressing the concentration of a solute in the given solution. Molarity is the number of moles of the solute dissolved per liter of the solution. Thus M = mol per L. All mole calculations will determine the amount in moles of the solution, for which it is the molar concentration.
The balanced chemical equation always leads to a mole ratio between the acid and the base. It, in turn, leads to the number of moles of the base. We can compute the molar concentration by dividing the number of moles by the volume of the solution.
|
MolarConcentration=AmountinmolesVolumeofsolution
An early step to determine the molar concentration is finding the mass of the solute which is the grams of the dissolved substance. Problems usually state the mass, although we may have to convert to grams from some other unit.
Also, to find the number of moles of a solute, we first need to calculate the molar mass of the substance. For the chemical formula for the solute, we have to use the atomic mass of the elements. For any element that appears repeatedly, we have to multiply the mass by the number of atoms per molecule of that element.
Say, for example, Acetic acid is CH3COOH. Here, the molecule has a total of two carbon atoms, two oxygen atoms, and four hydrogen atoms. We will multiply the atomic mass of carbon by 2, oxygen by 2 and hydrogen by 4 and then add the results to get the total molar mass in grams per mole.
Since the atomic masses of carbon, oxygen and hydrogen are 12.01, 16.00 and 1.008, respectively. After multiplying the masses and number of quantities we get
(12.01×2)+(16.00×2)+(1.008×4)
= 60.05 grams per mole.
Now, to calculate the moles of the solute, we will divide the mass in grams by grams per mole. For example, we have 10g of acetic acid. Then by dividing 10g by 60.05 g per mole will give 0.1665 moles of solute.
To calculate the Molar Concentration, we will find the molar concentration by dividing the moles by liters of water used in the solution. For example, the acetic acid here is completely dissolved in 1.25 L of water. Then divide 0.1665 moles by 1.25 L to get the molar concentration, which will be 0.1332 M. |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 18 |
ข้อใดคือ models for nonzoonotic malaria identified evidence for clear indigenous human-mosquito-human transmission chains
|
4. 17% of P. falciparum cases and 20% of P. vivax cases with estimated RC values greater than 1 from 2012 to 2020. |
|
vivax (median = 1). This contrasted with a slide positivity rate of 17% calculated from 12 months of passive case detection before the study began.
Blood from most of the 250 residents of a non-migratory farming village in south-eastern Thailand was visually examined for malaria parasites monthly for 2 years. Nearly 97% of the population had at least one (median = 5) patent Plasmodium falciparum infection per year; 72% had one due to P. vivax (median = 1). This contrasted with a slide positivity rate of 17% calculated from 12 months of passive case detection before the study began. Children 1-9 years old had the highest mean monthly prevalence (51%) and highest geometric mean density (10/500 white blood cells) of P. falciparum. Fewer than half the expected number of mixed infections were found but these were more common at high densities of P. falciparum. Individuals over 19 years old comprised 52% of the population but accounted for only 18% of P. vivax and 32% of P. falciparum gametocytaemias. Fever rates were marginally higher in those below 10 years old (8%) but occurred with equal frequency in those with patent infections or negative. The spleen rate (89% stage 1) was 24% in those under 15 years old and 7% in those older. No malaria mortality was seen P. falciparum cases treated for 10 d with quinine+tetracycline (QT) cleared the infection as often as those given one dose of mefloquine+sulfadoxine+pyrimethamine (MSP); both treatments reduced densities in cases not cured. Apparently unsupervised compliance was no better with MSP than with QT. The role played by hyperendemic, cryptic foci in Asian epidemics of malaria may have been underestimated. |
The zoonotic malaria parasite Plasmodium knowlesi has emerged across Southeast Asia and is now the main cause of malaria in humans in Malaysia. A critical priority for P. knowlesi surveillance and control is understanding whether transmission is entirely zoonotic or is also occurring through human-mosquito-human transmission.
Methods
A systematic literature review was performed to evaluate existing evidence which refutes or supports the occurrence of sustained human-mosquito-human transmission of P. knowlesi. Possible evidence categories and study types which would support or refute non-zoonotic transmission were identified and ranked. A literature search was conducted on Medline, EMBASE and Web of Science using a broad search strategy to identify any possible published literature. Results were synthesized using the Synthesis Without Meta-analysis (SWiM) framework, using vote counting to combine the evidence within specific categories.
Results
Of an initial 7,299 studies screened, 131 studies were included within this review: 87 studies of P. knowlesi prevalence in humans, 14 studies in non-human primates, 13 studies in mosquitoes, and 29 studies with direct evidence refuting or supporting non-zoonotic transmission. Overall, the evidence showed that human-mosquito-human transmission is biologically possible, but there is limited evidence of widespread occurrence in endemic areas. Specific areas of research were identified that require further attention, notably quantitative analyses of potential transmission dynamics, epidemiological and entomological surveys, and ecological studies into the sylvatic cycle of the disease.
Conclusion
There are key questions about P. knowlesi that remain within the areas of research that require more attention. These questions have significant implications for malaria elimination and eradication programs. This paper considers limited but varied research and provides a methodological framework for assessing the likelihood of different transmission patterns for emerging zoonotic diseases.
|
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 19 |
ข้อใดคือ a three-way interaction among species, sulcus, and hemisphere (F(7, 1497) = 2.43, p = 0.01, η2 = 0.01) showed that the mcgs was deeper in chimpanzees in the left hemisphere (p = 0.04), but comparably deep in the right hemisphere (p = 0.35; Fig. 7a) compared to humans.
|
3. (F(7, 1497) = 2.43, p = 0.01, η2 = 0.01) |
|
Recent studies identify a surprising coupling between evolutionarily new sulci and the functional organization of human posteromedial cortex (PMC). Yet, no study has compared this modern PMC sulcal patterning between humans and non-human hominoids. To fill this gap in knowledge, we first manually defined over 2500 PMC sulci in 120 chimpanzee (Pan Troglodytes) hemispheres and 144 human hemispheres. We uncovered four new sulci, and quantitatively identified species differences in sulcal incidence, depth, and surface area. Interestingly, some sulci are more common in humans and others, in chimpanzees. Further, we found that the prominent marginal ramus of the cingulate sulcus differs significantly between species. Contrary to classic observations, the present results reveal that the surface anatomy of PMC substantially differs between humans and chimpanzees—findings which lay a foundation for better understanding the evolution of neuroanatomical-functional and neuroanatomical-behavioral relationships in this highly expanded region of the human cerebral cortex. |
A fundamental question in comparative biology and systems neuroscience is: What features of the brain are unique to humans? Key insights regarding what features of the brain are human-specific have been gleaned from studies comparing anatomical and functional features of the human brain to features from the brains of our close evolutionary relative, the chimpanzee1–25. Of all the features to study, researchers particularly focus on the folds of the cerebral cortex, or sulci, as they generally track with evolutionary complexity26. For example, while mice and marmosets have rather smooth, lissencephalic cerebral cortices, 60–70% of the folded, gyrencephalic cerebral cortex of hominoids is buried within sulci4,27. Intriguingly, recent studies have identified “evolutionarily new” shallow sulci that have been linked to functional organization across a broad array of cognitive domains (e.g.,18,23,28–43), several of which reflect cognitive abilities that are arguably unique to humans. We refer to these small, shallow, and variable sulci as “evolutionarily new” because they are located either in association cortices that have expanded throughout evolution (e.g., lateral prefrontal cortex, medial parietal cortex, etc.3,10,12–14,16,44–46) or are unique to the hominoid brain and are absent in other primates (e.g., the fusiform gyrus19,47; Materials and Methods for additional details on sulcal classification). Building on this previous work, we compared the sulcal patterning of the posteromedial cortex (PMC)—a region on the medial cortical surface that includes the posterior cingulate, retrosplenial, and precuneal cortices24,48–50—between humans and chimpanzees with a particular emphasis on the smaller, shallower, and relatively overlooked “evolutionarily new” cortical indentations24,25.
The sulcal organization of PMC has been under-documented, even in the most recent neuroanatomical treatises (e.g.,51,52). Nevertheless, PMC is critically important in hominoids as it contains regions implicated in the default mode and cognitive control networks49,53–57 with complex structural and functional connections48,49,55,58. PMC is also implicated in many complex cognitive abilities49,54,59–62 and is particularly susceptible to neurodegenerative disease60. Thus, quantifying the similarities and differences in the PMC sulcal patterning between chimpanzees and humans will not only shed light on the comparative neuroanatomy of PMC between species, but also provide understanding regarding structural-functional relationships between species with potential cognitive insights25.
While it is known that the larger (primary) sulci within PMC are present in chimpanzees63–65 and the inframarginal sulcus—a newly uncovered smaller PMC sulcus—is variably present in chimpanzees24, the phylogenetic emergence of a majority of recently clarified PMC sulci24 has yet to be compared between chimpanzees and humans. Therefore, in the present study, we comprehensively examined the PMC sulcal patterning between humans and chimpanzees using cortical surface reconstructions as in our prior work19,24,43. Our analyses were guided by three main questions. First, does the amount of PMC buried in sulci differ between humans and chimpanzees? Second, do the incidence rates of PMC sulci differ between species? Third, do the primary morphological features of these structures (i.e., depth and surface area) differ between species? Here, we uncovered four new sulci, and quantitatively identified species differences in incidence rates, depth, and surface area. Interestingly, some PMC sulci are more common in humans and others, in chimpanzees. Further, we found that the prominent and consistent marginal ramus of the cingulate sulcus differs significantly between species.
|
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|
| 20 |
ยีนใดเกี่ยวข้องกับ cardiovascular protection.
|
5. มีคำตอบถูกมากกว่า 1 ข้อ |
|
The phrase “vascular protection” was originally coined in recognition of the apparent ability of some pharmacologic interventions to evoke greater reductions in the incidence of CVD events than would have been predicted based on their separate direct effects on the risk factors for atherosclerosis (13). This putative protective effect has been attributed to the enhancement of vascular endothelial functions that inhibit thrombosis, suppress macrophage and monocyte adherence to the endothelium, and minimize oxidative stress at the level of the endothelium (14). Over time, the protective effect from adverse CVD events has also been extended to comprehensive healthy behaviour interventions and simultaneous multifactorial atherosclerosis risk factor reductions, such that the whole in CV protection is indeed greater than the sum of the parts (3–5). The mechanistic explanation for why multifaceted CV protection interventions are multiplicative, rather than simply additive, is almost certainly related to, but not necessarily limited to, their favourable modulation of the pro-inflammatory, pro-thrombotic and pro-proliferative atherosclerotic vascular environment in diabetes.
In the STENO-2 Trial, a very small number of participants with type 2 diabetes (n=160) were randomized to usual care or a program of comprehensive healthy behaviour interventions (smoking cessation, weight management, physical activity) and the treatment target-driven pharmacological therapy of BP and serum lipids (3,4). Despite the very small number of participants, there was a 53% relative risk reduction in major adverse cardiac events (MACE) and a 20% absolute risk reduction after 13 years of follow up. The number needed to treat (NNT) for mortality reduction was a mere 5 persons. More recently, data from the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) study have demonstrated that, following cardiac revascularization, participants who had their CVD risk factors controlled benefited from significantly improved CVD morbidity and mortality over 5 years of follow up (5). Similarly, in a population-based observational study of 867 newly diagnosed individuals with diabetes, the relative risk of MACE was increased over 4-fold during 5 years of follow up for those persons who adopted no healthy behaviour changes vs. those who adopted either 3 or 4 healthy behaviours (15).
Although the number of participants in these trials is relatively small compared to those in randomized trials of pharmacological agents, the data suggest that efficacious CV protection can be achieved through a combination of healthy behaviours and pharmacologic treatment of CVD risk factors to achieve the targets recommended by evidence-informed clinical practice guidelines (16). Therefore, all people with diabetes should receive a comprehensive, multifactorial strategy to reduce CVD event risk.
BRCA1/2 genes play a critical role in multiple cellular processes governing genome stability including DNA repair. In addition to suppressing tumor growth, BRCA1/2 genes may play a role in the maintenance of cardiomyocyte survival and function (1). In animal models, loss of cardiomyocyte-specific BRCA1/2 is associated with DNA damage, apoptosis, cardiac dysfunction, and cardiac mortality following doxorubicin exposure (1, 2). BRCA1/2 genes may potentially mitigate against anthracycline-induced genotoxic stress and cardiomyocyte apoptosis and thus serve a cardioprotective role. However, whether these preclinical findings translate to humans is unclear (3–5).
In a single-center, cross-sectional study, we investigated differences in cardiac function and cardiopulmonary fitness through comprehensive phenotyping of breast cancer survivors with and without BRCA1/2 mutations. Furthermore, we performed an in vitro study using human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs) to assess the impact of BRCA1 loss on cardiomyocyte survival following doxorubicin exposure.
|
Cardiovascular Disease
The mainstay for cardiovascular disease prevention remains a lifelong pattern of healthy living, incorporating a balanced diet, moderate exercise, weight control, and avoidance of smoking, limited use of alcohol, and attention to treatment of known risk factors such as hypertension if these arise. Randomized, controlled trial data confirm that an intervention involving diet and exercise can slow the progression of thickening of the intima-media layer of the carotid during the menopausal transition—an established early marker for coronary artery disease.23 Known cardioprotective medications, including aspirin, statins, and beta-adrenergic antagonists, should be used where appropriate (indications for their use are beyond the scope of this chapter).
A variety of epidemiologic studies, observational studies, and clinical trials have provided support for the premise that estrogen has a cardioprotective role in women.24–27 Exogenous estrogen has been found to have a favorable impact on lipids and lipoproteins, direct anti-atherosclerotic effects, antiplatelet-aggregating properties, and positive changes on endothelium-dependent vasodilation while exerting certain prothrombotic and pro-inflammatory effects (increases in C-reactive protein after oral administration) that may be greatest in the first years after estrogen is started.28 Women on HT have a smaller increase in systemic blood pressure over time than do women not using hormones.29 Observational trials have suggested that “ever-use” of estrogen was associated with a 30% to 40% reduction in the risk of cardiovascular events and cardiovascular mortality compared to nonuse of hormone therapy.30
Randomized clinical trials, however, have not confirmed the cardiovascular benefits reported in observational trials. The first large scale secondary prevention clinical trial was the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS) trial.31 This randomized, placebo-controlled trial, which involved 2763 elderly women with documented coronary artery disease over a 4.1-year follow-up, showed no benefit from daily conjugated equine estrogen and medroxyprogesterone acetate started immediately following a myocardial infarction (MI) or coronary angioplasty, for the first time challenging the promising results of hormones for secondary prevention reported in earlier observational trials. Neither oral nor transdermal hormone replacement was found to delay progression of angiographically proven coronary artery lesions in randomized clinical trials comparing hormone therapy to placebo in older postmenopausal women with established cardiovascular disease.32–34 Combined, these observations make a strong case for not starting women with known cardiovascular disease on hormone therapy as a means to delay progression of the disease.
The data on the role of hormone therapy for primary prevention of cardiovascular disease are more limited and have been the focus of ongoing debate. Clarkson's data in the nonhuman primate supports the notion that hormone therapy started early after loss of ovarian estrogen production may have significant benefits in terms of prevention of coronary artery disease.35 Other data lend support to this notion. In the Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 222 healthy postmenopausal women, hormone therapy started early in menopause was shown to delay the progression of subclinical cardiovascular disease (as determined by ultrasound measurement of carotid intima-media thickness).36
The Women's Health Initiative (WHI), described by its authors as a primary prevention trial, is the largest randomized, controlled trial to evaluate the risks and benefits of hormone therapy in postmenopausal women. This trial reported no cardiovascular disease benefit in “generally healthy” women randomized either to continuous combined conjugated equine estrogen and medroxyprogesterone acetate (combination HT) versus placebo37 (or conjugated equine estrogen versus placebo in a separate trial for women with prior hysterectomy).38 Although the initial WHI publication on the combination HT arm generated much public consternation by suggesting that hormone therapy actually increased rates of coronary artery events, when the “adjudicated” findings were subsequently published there was no statistically significant overall increase in cardiovascular events or mortality in hormone users (see Fig. 60-7). There was, however, a significant elevation in cardiovascular events in combination HT users compared to women on placebo in the first year of therapy (nonfatal MIs, attributable risk 21/10,000 women-years—no significant differences after year one.37 There was a very small increase in the risk of nonfatal ischemic stroke in women receiving combination HT (attributable risk, 7/10,000 women-years)39 (see Fig. 60-7). In the conjugated equine estrogen arm of the WHI there was no increase or decrease in coronary artery events in estrogen users compared to women on placebo (see Fig. 60-8). There was a slight increase in the risk of nonfatal ischemic stroke in older postmenopausal women (only in those older than age 60) on estrogen alone (attributable risk, 9/10,000 women-years; see Fig. 60-8). |
7 |
-.50
-.25
+.25
เต็ม
0
-35%
+30%
+35%
|